三氧化二砷治療白血病的機(jī)理

白血病俗稱血癌，是一種造血系統(tǒng)惡性腫瘤。慢性骨髓性白血病患者體內(nèi)生成癌細(xì)胞的干細(xì)胞通常處于潛伏期，幾乎不發(fā)生增殖，因此藥物很難對(duì)其奏效。

近來(lái)，科研人員發(fā)現(xiàn)了三氧化二砷（俗稱砒霜）治療急性早幼粒細(xì)胞性白血?。ˋPL）分子機(jī)制，揭示了癌蛋白PML-RAR 是砷劑治療APL的直接藥物靶點(diǎn)。

三氧化二砷是傳統(tǒng)中藥砒霜中的主要成分。之前醫(yī)生創(chuàng)造性地將三氧化二砷應(yīng)用于急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3型）的患者，之后又拓展到經(jīng)維甲酸治療復(fù)發(fā)的M3型病例上，其*緩解率突破90%以上。在此臨床報(bào)告的基礎(chǔ)上，從分子生物學(xué)及基因水平揭示了三氧化二砷誘導(dǎo)早幼粒白血病細(xì)胞凋亡的機(jī)理。

通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)三氧化二砷直接與癌蛋白PML端的“鋅指”結(jié)構(gòu)中的半胱氨酸結(jié)合，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)發(fā)生構(gòu)象變化和多聚化，繼而發(fā)生SUMO化、泛素化修飾而被蛋白酶體降解。癌蛋白的降解終導(dǎo)致白血病細(xì)胞走向分化和凋亡。使APL成為人類(lèi)急性白血病分子靶向治療取得臨床治愈的成功范例。這一成果豐富了APL靶向治療的理論，對(duì)于推動(dòng)其它類(lèi)型白血病和實(shí)體瘤的分子靶向治療研究也具有十分重要的指導(dǎo)意義。