頭孢菌素?；傅淖约羟蟹肿訖C(jī)制

日前科研人員結(jié)合晶體學(xué)數(shù)據(jù)，運(yùn)用高分辨質(zhì)譜分析技術(shù)對(duì)頭孢菌素?；缚臻g肽的研究，為酶催化的動(dòng)態(tài)機(jī)制提供了重要的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

研究證實(shí)頭孢菌素酰化酶第二步自剪切是由于分子內(nèi)相互作用，并由N-端親和基團(tuán)（Ntn）催化完成。這一新催化模型的提出預(yù)示著在剪切過程中，該酶必須經(jīng)歷一個(gè)很大的構(gòu)象變化，以克服距離約22?的空間障礙。

此外，還揭示了頭孢菌素酰化酶是一個(gè)?；拿福⒕哂幸欢ǖ耐馇须拿富钚?，深入探討了有關(guān)弱催化機(jī)制與分子內(nèi)張力的相互關(guān)系，豐富了酶催化的理論知識(shí)。

另外他們還運(yùn)用現(xiàn)代分子生物學(xué)與天然產(chǎn)物化學(xué)技術(shù)，成功克隆了具有顯著抗結(jié)核分支桿菌活性的抗生素吡啶霉素的生物合成基因簇，通過系統(tǒng)的體內(nèi)遺傳學(xué)和體外分子酶學(xué)研究闡明了該抗生素生物合成的起始機(jī)制，證實(shí)了嵌合在非核糖體合成酶中的聚酮還原酶結(jié)構(gòu)域的功能，并推測(cè)出兩個(gè)吡啶環(huán)的生物合成模型。

在此基礎(chǔ)上運(yùn)用前體導(dǎo)向的生物合成技術(shù)，獲得了三個(gè)新結(jié)構(gòu)吡啶霉素類似物，為成功利用組合生物合成技術(shù)產(chǎn)生新結(jié)構(gòu)、新活性的藥物或先導(dǎo)化合物奠定了基礎(chǔ)。