異檸檬酸脫氫酶作用機(jī)制研究新發(fā)現(xiàn)

分子細(xì)胞生物學(xué)研究室的研究人員發(fā)現(xiàn)一種異檸檬酸脫氫酶的基因突變產(chǎn)物誘發(fā)白血病和神經(jīng)膠質(zhì)瘤的作用機(jī)制。這一突破不僅揭示了人體代謝物的致癌之謎，也為神經(jīng)膠質(zhì)瘤等腫瘤的藥物治療提供了新的方向。

此前的研究顯示，一種異檸檬酸脫氫酶的基因變化，會(huì)產(chǎn)生一種名叫2HG的代謝物。當(dāng)這種代謝垃圾積累到一定程度，就會(huì)引發(fā)代謝問題，促進(jìn)正常細(xì)胞向癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。但2HG致癌的作用機(jī)制卻是一個(gè)謎團(tuán)，揭開這個(gè)謎團(tuán)對(duì)于白血病和神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生及治療具有重要作用。而新研究中發(fā)現(xiàn)，2HG的累積可以直接抑制生物酶。這種雙加氧酶的活力降低后，會(huì)改變細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)方式，進(jìn)而誘發(fā)腫瘤。人細(xì)胞內(nèi)的組蛋白甲基化水平高低是由組蛋白去甲基化酶的活力來(lái)控制，控制得好，人不會(huì)罹患癌癥，反之，易患癌癥。

這一研究組曾先探明了“異檸檬酸脫氫酶突變致癌”的可能機(jī)制，并進(jìn)一步提出由于“異檸檬酸脫氫酶”影響了人體細(xì)胞內(nèi)的活性，進(jìn)而致癌的新概念。而新的這項(xiàng)研究則是在之前研究的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)了以人體內(nèi)“2HG”代謝物為核心、眾多雙加氧酶參與、控制癌細(xì)胞發(fā)生和惡變的新途徑。

研究指出雙加氧酶的活力降低后，會(huì)改變細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)方式，進(jìn)而誘發(fā)腫瘤。人體細(xì)胞內(nèi)的組蛋白甲基化水平高低是由組蛋白去甲基化酶的活力來(lái)控制的，控制得好，人不會(huì)患癌癥；反之，則易患癌癥。