一文了解細胞因子

自分泌(Autocrine)：自分泌是指細胞釋放的信號分子影響同一類型的細胞。簡而言之，細胞釋放的物質會影響到自身。這種信號傳導通常發(fā)生在局部，影響到釋放信號的細胞附近的細胞。

旁分泌(Paracrine)：旁分泌是指細胞釋放的信號分子影響到鄰近的細胞。與自分泌不同，這種信號傳導作用于相鄰但不同類型的細胞。

內分泌(Endocrine)：內分泌系統(tǒng)是一種生理系統(tǒng)，通過激素的分泌直接將信號傳達到身體各處，以調節(jié)生理過程。內分泌系統(tǒng)的激素通過血液輸送到目標器官，影響遠處的細胞和組織。

白細胞介素(Interleukin, IL-s)

早期發(fā)現的細胞因子都來源于白細胞，并參與白細胞間的信息溝通，故將它們統(tǒng)稱為白細胞介素，后來發(fā)現除白細胞外其它細胞也可以產生白細胞介素，臨床上常用于增強免疫力及抗感染抗腫瘤治療。下面是主要的白細胞介素的產生細胞、靶細胞和主要作用。

上表中，與T細胞增殖、分化、活化相關的白細胞介素有IL-2、IL-12，促進Th0向Th1分化；與B細胞活化、抗體類別轉換相關的白細胞介素有IL-4，促進Th0向Th2分化；與NK細胞增殖、活化相關的白細胞介素有IL-2、IL-12、IL-15。

干擾素(Interferon, IFN)

是具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調節(jié)特性的多效性細胞因子，是免疫反應的中心協調劑。IFN主要有I型、II型和III型。I型IFN家族由14種IFN-α、IFN-β、IFN-κ、IFN-ω和IFN-?組成，而II型IFN只有IFN-γ^[1]，III型IFN家族由四種細胞因子組成：IFN-λ1（IL-29）、IFN-λ2和IFN-λ3（分別為IL-28A和IL-28B）以及IFN-λ4^[2]。下面是干擾素的類型以及主要功能。

腫瘤壞死因子超家族

(Tumor Necrosis Factor, TNF)

是一類細胞因子家族，包括多個成員，現在已經發(fā)現的腫瘤壞死因子超家族包括19個配體和29個不同的受體。TNF超家族的配體成員主要有NF-κB配體的TNF-α、TNF-β、淋巴毒素-β、CD40L、FasL、CD30L、4-1BBL、CD27L和OX40L，TNF相關凋亡誘導配體(TRAIL)，LIGHT受體激活劑(RANKL)，TNF相關的凋亡誘導因子(TWEAK)，增殖誘導配體(APRIL)，B細胞激活因子(BAFF)，血管內皮細胞生長抑制劑(VEGI)，胞質素A(EDA-A1，EDA-A2)和GITRL。TNF受體(TNFR)主要是跨膜蛋白，參與一些生理過程，如宿主防御、炎癥、細胞凋亡、自身免疫、以及免疫、外胚層和神經系統(tǒng)的發(fā)育和器官發(fā)生等。腫瘤壞死因子TNF超家族成員與29個受體特異性識別，構成配體-受體作用系統(tǒng)，具體情況如圖1所示^[3]。

趨化因子(Chemokine)

對不同靶細胞具有趨化效應的細胞因子，趨化因子是8-12kDa的分泌蛋白，通過與Gαi蛋白偶聯的七跨膜受體(Gαi-protein-coupled Seven-transmembrane-spanning Receptors, GPCR)結合來調節(jié)定向細胞遷移（趨化性），粘附，細胞定位和細胞間相互作用，即所謂的經典趨化因子受體。趨化因子還與非典型趨化因子受體(Atypical Chemokine Receptors, ACKRs)結合，這些受體也是七個跨膜受體，但不是G蛋白偶聯，也不會誘導趨化性。趨化因子系統(tǒng)由近50個趨化因子配體、20個信號GPCR和4個ACKR組成，在發(fā)育、穩(wěn)態(tài)、炎癥、感染和病理過程（包括腫瘤發(fā)生）中起著重要作用^[4]。下圖是趨化因子及其受體的結合情況^[5]。

集落刺激因子

(Colony-Stimulating Factor, CSF)

能夠刺激多能造血干細胞分化、增殖，并形成某一譜系細胞集落的細胞因子，是血細胞發(fā)生的重要刺激因子，根據集落刺激因子的作用范圍，可以分為粒細胞CSF(G-CSF)、巨噬細胞CSF(M-CSF)、粒細胞和巨噬細胞CSF(GM-CSF)、多能集落刺激因子(multi-CSF；又稱IL-3)、紅細胞生成素(EPO)和血小板生成素(TPO)等^[6]。

生長因子（Growth Factor, GF）

是一類通過與特異的、高親和的細胞膜受體結合，調節(jié)細胞生長與其他細胞功能等多效應的多肽類物質。存在于血小板和各種成體與胚胎組織及大多數培養(yǎng)細胞中，對不同種類細胞具有一定的專一性。其分類和作用可以總結成下列表格：