前體T細胞陽性選擇的分子機制新發(fā)現(xiàn)

胸腺細胞又名前體T細胞，在胸腺中經(jīng)歷受體基因重排和陽性選擇等重要的生物學(xué)過程，分化成熟為有功能的T細胞，然后遷移到外周淋巴器官行使其免疫功能。絲氨酸/蘇氨酸激酶LKB1在調(diào)節(jié)細胞能量代謝平衡、調(diào)控胚胎血管生成、維持個體發(fā)育和抑制癌癥發(fā)生等方面有著很重要的作用。

過去研究組發(fā)現(xiàn)LKB1通過激活細胞能量感受器AMPK和上調(diào)抗凋亡因子Bcl-XL的表達，調(diào)控胸腺細胞存活。新研究發(fā)現(xiàn)，LKB1還調(diào)控胸腺細胞的陽性選擇。在免疫T細胞特異的LKB1敲除小鼠中，胸腺細胞不能夠分化成熟為T細胞。

研究表明，TCR信號激活的Lck直接磷酸化LKB1蛋白36、261和365位的酪氨酸，磷酸化的LKB1招募PLCγ1到LAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)體（LAT signalosome）上，促進PLCγ1的磷酸化并激活Ca2+流，進而上調(diào)T細胞分化決定因子ThPOK和Runx3的轉(zhuǎn)錄表達，調(diào)控胸腺細胞陽性選擇。而在Lkb1基因敲除的小鼠中，胸腺細胞的TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻，胸腺細胞陽性選擇停滯。

該研究不僅揭示了LKB1調(diào)控胸腺細胞分化成熟的新功能，還發(fā)現(xiàn)LKB1能夠響應(yīng)并轉(zhuǎn)導(dǎo)細胞外信號。