研究揭示IGF2印跡丟失的分子機(jī)制

胰島素樣生長因子2（ IGF2）是一種重要的胚胎有絲分裂生長促進(jìn)因子，在維持細(xì)胞正常生長過程中起關(guān)鍵作用，其基因表達(dá)以基因組印跡（Genomic imprinting）方式受表觀遺傳調(diào)控。當(dāng)基因印跡丟失時，常導(dǎo)致IGF2過表達(dá)，并直接引起動物克隆形成與胚胎發(fā)育過程的異常以及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的惡性生長。

IGF2基因印跡丟失已經(jīng)成為腫瘤發(fā)生的一個重要標(biāo)志，在大腸癌中，IGF2印跡丟失甚已經(jīng)作為其早期預(yù)測的關(guān)鍵指標(biāo)，然而，腫瘤中IGF2印跡丟失的分子機(jī)制仍不清楚。

過去的研究認(rèn)為，基因表達(dá)直接受到基因所在染色體三維空間折疊構(gòu)象變化的調(diào)控。通過新研究，研究人員采用 “Decoy Protein”（陷阱蛋白）策略，發(fā)現(xiàn)Decoy CTCF通過靶向釋放染色體三維空間構(gòu)象，去除PRC2對IGF2啟動子區(qū)H3-K27的甲基化，造成IGF2啟動子區(qū)的激活，進(jìn)而導(dǎo)致IGF2印跡丟失。

這一結(jié)果闡釋了胰島素樣生長因子2染色體三維空間構(gòu)象的變化直接決定了腫瘤細(xì)胞中IGF2印跡丟失，同時也給腫瘤基因治療提供了新的靶標(biāo)，具有應(yīng)用價值。此外，作為一種新策略，“Decoy Protein”也將為其它重要疾病基因的調(diào)控研究提供有益借鑒。