ANCA靶抗原的特異性

ANCA靶抗原的特異性： 
ANCA靶抗原：PR3，MPO，人白細(xì)胞彈力蛋白酶（HLE）、乳鐵蛋白（LF）、組蛋白酶G（CG）、殺菌/通透性增高蛋白（BPI）和天青殺素（AZU）。徐旭東等報(bào)道對(duì)4例患者進(jìn)行7種抗原的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)患者血清識(shí)別多種ANCA靶抗原，多數(shù)滴度較高，進(jìn)一步證實(shí)PTU引起的ANCA陽性小血管炎，是藥物引起的多克隆自身免疫反應(yīng)。對(duì)于懷疑ANCA相關(guān)小血管炎的患者，可先應(yīng)用間接免疫熒光法和/或總抗原ELISA法進(jìn)行篩選，陽性者則應(yīng)進(jìn)一步用ELISA法檢測(cè)抗蛋白酶3和抗髓過氧化物酶等自身抗體，如間接免疫熒光法檢測(cè)ANCA為陽性，而PR3ELISA和MPOELISA均為陰性，則應(yīng)用ELISA方法，檢測(cè)其它已知ANCA的特異性抗原。研究結(jié)果顯示，單獨(dú)使用間接免疫熒光法對(duì)原發(fā)性小血管炎的診斷特異性為76%，如間接免疫熒光法加抗原特異性ELISA，則可使診斷的特異性提高98%。

3PTU所致ANCA相關(guān)小血管炎的發(fā)生機(jī)制：目前認(rèn)為，PTU所致的ANCA相關(guān)小血管炎可能存在遺傳易感因素（HLA?DR3與其密切相關(guān)）。PTU代謝產(chǎn)物與中性粒細(xì)胞的大分子結(jié)合，作為半抗原而誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生。在某種外因（如感染）的刺激下激活中性粒細(xì)胞，發(fā)生脫顆粒反應(yīng)，釋放髓過氧化物酶，將藥物轉(zhuǎn)為反應(yīng)性氧族而直接造成小血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。MPO與PTU發(fā)生相互作用，將PTU轉(zhuǎn)化為毒性的代謝產(chǎn)物或半抗原，當(dāng)其與中性粒細(xì)胞內(nèi)多種胞質(zhì)抗原和核抗原相結(jié)合時(shí)，具有免疫原性，作為抗原被T細(xì)胞識(shí)別，進(jìn)一步活化B細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的自身抗體，造成腎、肺及其它器官小血管的免疫損傷，引起血管炎。由于PTU所致的ANCA相關(guān)小血管炎多有抗MPO抗體。ChoiHK等認(rèn)為，PTU誘發(fā)的ANCA相關(guān)小血管炎是否與甲狀腺本身有關(guān)，因?yàn)榧谞钕龠^氧化物酶與髓過氧化物酶在結(jié)構(gòu)上有一定的同源性。但國內(nèi)外（包括我們的研究）研究顯示未發(fā)現(xiàn)兩者關(guān)聯(lián)的證據(jù)