表觀遺傳學(xué)藥物有望解決癌癥治療難題

表觀遺傳學(xué)是一種調(diào)控基因表達(dá)的可逆途徑，通過DNA和組蛋白的化學(xué)修飾，決定特定基因是否能得以表達(dá)。在癌癥中，表觀遺傳學(xué)修飾的添加或刪除，與腫瘤抑制基因的沉默或者癌基因的過表達(dá)有關(guān)。有研究顯示，在標(biāo)準(zhǔn)的化療流程之前先用表觀遺傳學(xué)藥物處理癌細(xì)胞，可以增強(qiáng)這些細(xì)胞對抗癌藥物的敏感性。這樣的措施將大大有助于解決癌癥對藥物的抗性。

上?？婆d商貿(mào)有限公司發(fā)表了有關(guān)癌癥耐藥性的綜述文章。文章指出，表觀遺傳學(xué)藥物將成為克服癌癥耐藥性、防止癌癥復(fù)發(fā)的新希望。

上?？婆d商貿(mào)有限公司研究表明，表觀遺傳學(xué)修飾與癌癥抗性和癌癥復(fù)發(fā)有關(guān)，癌癥對藥物產(chǎn)生抵抗，是癌癥治療中的一大難題。這些耐藥細(xì)胞被認(rèn)為是癌癥復(fù)發(fā)的主要原因。藥物活性不足、藥物靶標(biāo)改變、藥物被細(xì)胞清除、DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞死亡抑制以及EMT都會使細(xì)胞產(chǎn)生抗性。

癌細(xì)胞能劫持正常的細(xì)胞程序為己所用，比如通過表觀遺傳學(xué)機(jī)制沉默腫瘤抑制基因，高度活化快速生長和增殖基因。癌細(xì)胞還能通過表觀遺傳學(xué)改變抵抗化療藥物，終導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。此外，令醫(yī)生們頭疼不已的癌轉(zhuǎn)移和腫瘤異質(zhì)性，也和表觀遺傳學(xué)改變有關(guān)。

以白血病為例，成熟白血病細(xì)胞表達(dá)MDR1基因，并且對普通治療藥物敏感。不過，MDR1高表達(dá)的白血病祖細(xì)胞對藥物有抗性。MDR1基因編碼的蛋白能幫助細(xì)胞排出藥物，當(dāng)它過表達(dá)的時候，細(xì)胞就能抵抗藥物治療。人們發(fā)現(xiàn)，白血病祖細(xì)胞中的MDR1表達(dá)受到表觀遺傳學(xué)調(diào)控，這一機(jī)制也成為了新藥開發(fā)的主要靶標(biāo)。（延伸閱讀：PNAS驚人發(fā)現(xiàn)：抗癌藥物竟會誘發(fā)腫瘤）

在癌癥患者中進(jìn)行的研究顯示，化療前接受表觀遺傳學(xué)藥物處理的患者，疾病的復(fù)發(fā)率比較低。這些藥物能夠在原發(fā)瘤、血液循環(huán)和轉(zhuǎn)移位點起作用，提高癌細(xì)胞對藥物的敏感性，并且阻止癌癥復(fù)發(fā)。不過要*挖掘表觀遺傳學(xué)療法的潛力，還需要進(jìn)一步的深入研究。

改變正常表達(dá)模式的表觀遺傳學(xué)修飾，會引起多種疾病。有研究指出，膳食中缺乏葉酸會影響肝臟中的甲基化，如果葉酸長期缺乏就可能導(dǎo)致肝癌。還有研究顯示，短暫高血糖會改變組蛋白甲基化，導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥。

表觀遺傳學(xué)修飾的可逆性，使我們能夠通過表觀遺傳學(xué)藥物控制和治療相關(guān)疾病。