基因敲除大鼠模型成功建立

8月，Nature在線發(fā)表了華裔科學家應其龍研究組的新研究成果。他們成功的獲得了基因敲除大鼠，這是*二種完成基因敲除的動物模型，該研究為進一步分析人類疾病提供了一種新的平臺。

在新的這項研究中，研究人員在大鼠中成功的敲除了一種p53抑癌基因，這個基因可以說是癌癥研究中的明星基因，對它的研究已經從一種抑癌基因，發(fā)展到幾十種抑癌基因群體，從一條單一細胞通路，發(fā)展成多種細胞信號網絡。因此p53敲除大鼠模型的建立對于未來分析癌癥機理，信號網絡具有重要的意義。

小鼠基因敲除技術是研究許多新基因的重要工具，因此這項研究成果也獲得了諾貝爾獎，但是這一技術今還未在第二種動物中實現(xiàn)過，而作為與小鼠同樣應用廣泛的模式動物：大鼠，迄今為止，科學家們還不能從遺傳操作的角度在這種動物中敲除，或者添加某種基因。但是由于大鼠在很多方面更接近于人類，因此如果能實現(xiàn)這種模式動物的基因敲除，將有利于未來創(chuàng)建更有效的動物模型，用于人類疾病的研究。正如錢其軍教授說的那樣，“由于大鼠在很多方面更接近于人類,  因此大鼠的基因敲除模型將會廣泛應用于各種研究。”

要想獲得大鼠基因敲除模型，勢必會遇到許多技術難題，其中的關鍵就在于建立能生殖傳代的大鼠的胚胎干細胞株，同時也需尋找佳受體的囊胚。研究人員先需要對動物進行遺傳工程操作，這要求科學家能將干細胞（比如生殖細胞）培養(yǎng)成完整的動物個體，而該研究組在之前的研究中就積累了這方面的許多經驗，其研究組一直以來都從事胚胎干細胞研究，曾發(fā)表多篇Nature，Cell文章，比如曾在Nature文章中證實干細胞移植主要原因可能是細胞融合而不是分化，這是干細胞開創(chuàng)性進展之一。

那么為什么研究人員會選擇了p53作為敲除基因？錢教授在回答這一問題的時候說，“P53基因是目前研究多的基因之一，如P53基因突變與腫瘤發(fā)生有關，小鼠的P53基因敲除可發(fā)生肉瘤，而并非發(fā)生類似于人類癌癥，而且P53基因小鼠肉瘤的發(fā)生率也較低。在大鼠中進行P53基因敲除是否會發(fā)生類似于人類癌癥組織值得關注。”

在敲除基因操作方面，小鼠和大鼠有何區(qū)別？錢教授表示這兩者并無明顯的區(qū)別，那么也就是說在未來的應用方面，大鼠基因敲除技術很可能會像小鼠基因敲除技術一樣，成為一種新型分子生物學技術，被廣泛應用到生物學領域中的各個方面！