干細胞分化的預(yù)測因子

干細胞是具有自我復(fù)制、高度增殖的多向分化潛能的細胞群體，一方面可以通過細胞分裂維持自身細胞群的大小，同時又可以進一步分化成各種不同的組織細胞，從而構(gòu)成機體各種復(fù)雜的組織器官。目前干細胞研究的兩大熱點是胚胎干細胞（ES）的分離培養(yǎng)及其定向誘導(dǎo)分化，以及成年動物組織來源的成體干細胞的分離培養(yǎng)多向分化潛能（可塑性）研究。

我國干細胞研究領(lǐng)域起步并不晚，發(fā)展勢頭很好。近年來，國家先后在“863”、“973”等計劃中投入了大批資金并設(shè)立了專項，重點資助一批的項目和研究室，有望盡快獲得一批具有的技術(shù)和產(chǎn)品，以取得良好的社會和經(jīng)濟效益。

ES細胞具有發(fā)育的性，在一定條件下可以向內(nèi)、中、外三個胚層的細胞和組織分化。目前，人的ES細胞已從發(fā)育早期的囊胚內(nèi)細胞團和原始生殖細胞中分離并分別建系成功，長期體外培養(yǎng)仍能保持活躍的增殖能力、高水平端粒酶活性和正常核型。將ES細胞移植入免疫缺陷小鼠體內(nèi)，可形成三個胚層來源的多種分化細胞組成的畸胎瘤。但ES應(yīng)用的另一個問題是免疫排斥，為了解決這個問題，可能需要建立各種HLA型的ES細胞庫，對ES細胞進行基因修飾，使其與受者遺傳背景具有大的相似性，建立基因改造“供者”ES細胞或采用體細胞核移植（SCNT）獲得ES細胞。

成體組織來源的干細胞具有廣闊的應(yīng)用前景，此類細胞具有多向分化潛能甚可跨胚層分化，在體外可誘導(dǎo)分化成許多重要的組織細胞，由于*是自身遺傳背景，也無倫理學的困擾，因此更易應(yīng)用于臨床。成體組織干細胞為組織缺損、功能障礙、遺傳缺陷的細胞替代治療提供了全新的細胞來源和技術(shù)方法。成體組織細胞包括存于骨髓中的造血干細胞（HSC）、間充質(zhì)干細胞（MSC）、多潛能成體祖細胞（MAPC），存在于皮膚的表皮干細胞（ESC）以及從成人嗅球部分分離出的神經(jīng)干細胞（NSC）等。

目前國內(nèi)已能成功將MSC或MAPC等干細胞誘導(dǎo)分化成肝細胞、神經(jīng)細胞、軟骨細胞、胰島細胞、心肌細胞、視網(wǎng)膜細胞等。部分成體組織干細胞還具有跨系分化潛能，應(yīng)用基因標記等方法證明，不同來源的NSC和肌肉來源的干細胞可以分化成造血細胞，而造血細胞移植后也可以修復(fù)肌肉組織等。同時，干細胞的增殖分化模型還可以用于進行基因功能的分析或?qū)ふ倚禄?，?yīng)用這一策略，已篩選獲得了多個參與干細胞增殖分化的重要功能基因。